与此同时，该方向的核心靶点GDF-8/Activin A通路正在走向科研与资本的舞台中央。 科研端：2026年9月，Scholar Rock的GDF-8抑制剂Apitegromab（Isembyld）获FDA批准上市，成为全球首个直接针对肌肉萎缩的SMA药物，标志着GDF-8靶点正式迈入商业化元年[2]。今年6月，再生元COURAGE二期（NCT06299098）数据显示，GDF-8抗体Trevogrumab联合司美格鲁肽可实现约70%的肌肉保留[3]。本月初，再生元又公开了GDF-8抗体偶联GLP-1/GIP双靶点激动剂专利（WO2026213439），显示其正将GDF-8抗体与减重机制结合，布局“减重保肌”方案。 市场方面：资本已经下注。礼来此前以高达19亿美元收购Versanis，核心目标正是ActRIIA/B单抗Bimagrumab，充分体现大型药企对GDF-8/激活素通路“减重保肌”的信心。Scholar Rock的Apitegromab获批后，盘后股价大涨超23%，当前市值超60亿美元。全球GDF-8相关药物市场，预计将在未来几年迎来快速增长。 近岸蛋白提供多种不同形式的GDF-8蛋白（Pro、Latent、Mature）以及参照抗体和报告基因细胞株，适用于靶向GDF-8不同策略药物开发。此外，近岸蛋白还提供ActRII、FGF19/21、GIPR、GLP1R、GCGR、PCSK9等代谢疾病相关靶点蛋白。 01 GDF-8到底是什么？ GDF-8（Growth/Differentiation Factor 8），又称肌抑素（Myostatin）或MSTN，是一种主要由骨骼肌细胞表达的分泌蛋白，属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族成员。人GDF-8基因位于染色体2q32.2上，编码349个氨基酸的前体蛋白。GDF-8在骨骼肌中高水平表达，也在心脏、胰腺、脂肪组织和肠道等组织中有一定表达。 GDF-8的核心功能是作为肌肉生长的负向调控因子。1997年，McPherron等通过敲除GDF-8基因，发现小鼠肌肉质量出现惊人倍增，因此被形象地称为”超级肌肉”小鼠，揭示了GDF-8作为肌肉生长”刹车分子”的关键角色[4]。此后研究进一步证实，GDF-8的序列在进化中高度保守，其成熟形式的氨基酸序列在人类和火鸡等差异极大的物种中完全相同，提示其功能的重要性[5]。除了调控肌纤维数量和组成外，GDF-8还参与调控肌纤维的生长[6-7]。 GDF-8（MSTN）以无活性前体形式合成，经多步蛋白水解加工后形成活性配体：信号肽被去除形成Pro-GDF-8；Furin蛋白酶在前肽与C端成熟生长因子结构域之间的保守切割位点进行切割，形成Latent GDF-8（潜伏复合物）[9]；随后BMP-1或Tolloid家族金属蛋白酶进一步切割前肽，使成熟GDF-8同源二聚体释放并发挥生物活性。成熟GDF-8通过结合激活素II型受体（ActRIIA/B）启动下游信号级联反应。 02 GDF-8信号通路有什么作用？ ActRIIA/B是GDF-8的主要细胞表面受体。GDF-8与ActRIIB结合后募集I型受体ALK4/ALK5，开启抑合成、促分解的胞内级联反应[11]： 激活经典Smad2/3通路：诱导Smad2/3磷酸化并与Smad4结合入核，转录激活Atrogin-1和MuRF-1等E3泛素连接酶，加速肌肉蛋白降解； 压制非经典Akt-mTOR通路：下调Akt活性抑制肌肉蛋白合成，同时解除FoxO抑制放大蛋白分解信号。 再生元已证实，GDF-8和激活素A是介导ActRIIA/B“减少肌肉量”作用的两种主要配体，二者参与调节肌肉与脂肪之间的代谢平衡[13-14]。GDF-8信号持续激活，可通过“阻断合成+驱动分解”的双重调控，最终导致骨骼肌质量减少与肌肉萎缩。此外，GDF-8信号通路的异常激活不仅见于先天性肌营养不良患者，在衰老相关的肌肉减少症、癌症恶病质以及慢性肾病等继发性肌萎缩中也有广泛报道，进一步拓宽了该靶点的适应症覆盖范围。 03 GDF-8治疗策略有哪些？ GDF-8已成为骨骼肌疾病、神经肌肉疾病、肥胖及癌症治疗的重要靶标。目前全球药物开发主要呈现三大策略： 策略一：针对未成熟前体（Pro/Latent GDF-8） 代表药物为Scholar Rock的Apitegromab（SRK-015），是全人源IgG4λ单抗，结合GDF-8 prodomain构象表位，选择性高[5]。2026年9月获FDA批准用于SMA治疗。 策略二：针对成熟形式GDF-8 代表药物为再生元的Trevogrumab（REGN-1033），通过单抗直接中和循环中成熟的GDF-8同源二聚体。其二期临床数据显示，联合司美格鲁肽26周和52周分别减少72.7%和68.9%的肌肉损失，脂肪降幅扩大至17.3%~19.1%（高于单药15.7%），实现肌肉流失砍半的高质量减脂目标[15]。 同策略的Biohaven（Taldefgrobep α）采用非抗体Adnectin-Fc融合蛋白设计，分子量显著低于传统IgG，在肌肉组织中穿透性更好，已在SMA三期临床中完成数据收集并拓展至肥胖赛道。 策略三：配体陷阱（Ligand Trap） 代表药物为Keros的KER-065（Rinvatercept），是一种改良型ActRII-Fc陷阱蛋白，可同时捕获GDF-8和Activin A，已进入针对杜氏肌营养不良症和肥胖的二期临床。其结合界面经突变改造，对BMP-9/10结合力降低超过100倍，从源头避免了第一代陷阱蛋白因破坏血管内皮稳态导致的鼻出血等血管毒性。 前沿动态：APC偶联策略 代表玩家：再生元和恒瑞医药。2026年10月，再生元公开了GDF-8抗体偶联GLP-1/GIP双靶点激动剂专利（WO2026213439），将GDF-8抗体与GLP-1/GIP多肽偶联，实现同时靶向GDF-8、GLP-1R和GIPR的APC分子，在减重的同时显著增加肌肉量。 国内方面，医药巨头恒瑞也在布局APC减重管线，其与子公司北京盛迪医药联合开发的SHR-2906已推进至临床Ⅰ期（CTR20254791），标志着“减重保肌”已成为后GLP-1时代最重要的研发方向之一。 04 近岸蛋白GDF-8产品布局 GDF-8靶点的药物开发对高质量重组蛋白和抗体的需求日益增长。近岸蛋白提供经过Cell/ELISA/BLI等多种方法验证的GDF-8系列产品，活性好，纯度高，批间稳定，现货供应，全力助您加速GDF-8靶点的新药研发进程！ GDF-8经过细胞和ELISA活性验证 GDF-8推荐产品 Cynomolgus Latent GDF-8(Low Endotoxin) Human Pro GDF-8 (Low Endotoxin) 代谢相关产品 参考文献 [1] Pratley RE, et al. Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nature Medicine. 2026 Jun;32(6) [2]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2026/761463Orig1s000ltr.pdf [3]https://clinicaltrials.gov/study/NCT06299098?cond=NCT06299098%20&viewType=Card&rank=1 [4] Alexandra C, McPherron, Ann M, Lawler et al. Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-p superfamily member. Nature, 1997, 387, 83-90. [5] McPherron A. C, Lee S. J. Double muscling in cattle due to mutations in the myostatin gene. PNAS, 1997, 94:2312457-61. [6] Rodgers B. D, Ward C. W. Myostatin/Activin receptor ligands in muscle and the development status of attenuating drugs. Endocrine reviews, 2021, 43 (2): 329-365. [7] Hoogaars W. M. H, Jaspers R. T. Past, Present, and Future Perspective of targeting myostatin and related signaling pathways to counteract muscle atrophy. Advances in experimental medicine and biology, 2018, 1088, 153-206. [8]Yang M, Liu C, Jiang N, Liu Y, Luo S, Li C, Zhao H, Han Y, Chen W, Li L, Xiao L, Sun L. Myostatin: a potential therapeutic target for metabolic syndrome. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 May 23;14:1181913. [9] Walker R. G, McCoy J. C, Magdalena C, et al. Molecular characterization of latent GDF8 reveals mechanisms of activation. PNAS, 2018, 115 (5): E866-E875. [10]Lee SJ. Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction. J Clin Invest. 2021 May 3;131(9):e148372. [11] SeJin L. Myostatin: A Skeletal Muscle Chalone. Annual review of physiology, 2023, 85, 269-291. [12]Garber K. No longer going to waste. Nat Biotechnol. 2016 May 6;34(5):458-61. [13] SeJin L, Adam L, Yewei L, et al. Functional redundancy of type I and type II receptors in the regulation of skeletal muscle growth by myostatin and activin A. PNAS, 2020, 117 (49): 30907-30917. [14] Lee S. Regulation of muscle mass by myostatin. Annual Review of Cell and Developmental Biology, 2004, 20 (1): 61-86. [15] Jason W. M, Daniel G. G, Jose G. R, et al. GDF8 and activin A blockade protects against GLP-1-induced muscle loss while enhancing fat loss in obese male mice and non-human primates. Nature communication, 2025, 16, 4377. [16]https://patentscope.wipo.int/search/zh/detail.jsf?docId=WO2026213439&_cid=P22-MVAI3M-09407-1
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