抗体是B淋巴细胞在抗原刺激下增殖分化成的浆细胞产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。
免疫球蛋白(y球蛋白/丙种球蛋白):
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的所有球蛋白
抗体是由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的4肽链分子,呈“Y”字型,每条多肽链均可折叠成多个球型结构,球型结构之间由二硫键相连。每个球型结构由110个氨基酸组成,有一定的生理功能,即一个结构域。 |
一、抗体的基本结构可分为:
重链和轻链 | 可变区和恒定区 |
重链:含450~550个氨基酸分为μ、Y、a、δ、e五种对应IgM、lgG、lgA、lgD、IgE五种抗体亚类 轻链:含~214个氨基酸;分为k和λ两种,分别对应两型抗体 | 可变区(V区):重链和轻链靠近N端约110个氨基酸的序列变化很大,占H链N端的1/4和L链N端的1/2区域内 恒定区(C区):其他部分氨基酸序列相对恒定 |
可变区又可分为高变区(HVR)和骨架区 ·高变区(HVR)是V区内的部分区域氨基酸组成、排列顺序和构型更易变化,是互补决定区(CDR) ·骨架区:是可变区中除去高变区部分的氨基酸,变化相对较小 | 抗体的高可变区与骨架区 |
抗体的辅助成分
J链 | 分泌片 |
一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞合成。能将Ig单体连接为二聚体或多聚体,并与抗体的体内运转有关。 | 由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合到二聚体上,形成分泌型IgA(SIgA),然后被分泌到黏膜表面。能抵抗蛋白水解酶消化。 |
二、抗体的多样性和免疫原性
抗体的多样性概念
·尽管所有的免疫球蛋白分子在结构上均由V区和C区组成,但不同的抗原刺激B细胞产生的免疫球蛋白,在其特异性以及类型等诸方面均不尽相同,呈显明显的差异性。
外源性因素 | 内源性因素 |
针对不同抗原表位的特异性抗体 | 针对同一抗原表位的不同类型抗体 |
由抗原的多样性决定,是免疫球蛋白异质性的物质基础,反映出机体对抗原识别的精细性 | 由不同的抗体类型决定根据免疫反应的阶段、发生部位等条件,抗体可改变其类型 |
抗体的免疫原性
·抗体分子中包含抗原表位具有免疫原性,可激发机体产生特异性免疫应答
·抗体的抗原表位,可用血清学方法鉴别,称为血清型。
同种型 (isotype) | 同种异型 (allotype) | 独特型 (idotype, ld ) |
·同一种属所有正常个中的抗体 ·抗原表位主要存在于lg的C区中 | ·同一种属中不同个体来源的抗体 ·抗原表位广泛存在于lg的C区中 | ·同一个体中不同的抗体由Ig高变区特有的氨基酸序列和构型所决定 ·可变区=抗原结合部位=独特型抗原决定簇 |
抗体的功能:
抗体V区的功能
识别和特异性结合抗原,发挥免疫效应
1.中和作用:毒素
2.阻断作用:病原入侵--本身不能清除微生物
抗体C区的功能
1. 激活补体
当IgM或lgG与Ag特异性结合后,构型改变,暴露补体结合位点,激活补体经典途径。
2. 结合Fc受体
3. 穿过胎盘
lgG是唯一能够通过胎盘的免疫球蛋白
4. 穿过黏膜
IgA能够通过呼吸道和消化道粘膜
抗体的制备
多克隆抗体(pAb)--第一代 | 单克隆抗体(mAb)--第二代 |
用抗原免疫动物后得到的动物血清(抗血清),由体内分别针对抗原物质上的多个抗原决定簇的多个B细胞克隆发生应答后产生的,是多种不同抗体的混合物 | 指单一克隆B细胞杂交瘤细胞产生的只识别一种抗原表位的,具有高度特异性的抗体。 |
优势:成本低,产量大 劣势:特异性低,敏感性差 | 优势:特异性高,敏感性好 劣势:制备工艺复杂,产量低 |
基因工程抗体 --第三代抗体
借助基因工程手段,将编码Ab的基因重组到真核或原核表达载体上并进行表达
·无需免疫动物,直接工业合成 ·嵌合抗体 ·人源性抗体 ·完全人源化抗体 ·单链抗体 ·双特异性抗体 |
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